杏彩公司(中国区)-科大发现阿尔茨海默病保护性遗传因素 揭示疾病机制

2025 年 2 月 5 日 x

由中国香港科技年夜学（科年夜）带领的国际研究团队经由过程对于东亚人群（包括中国人及日本人）及欧洲人群举行周全的基因阐发，辨认出了对于阿尔茨海默病具备掩护作用的要害遗传因素。这一冲破性发明为相干遗传因素怎样阐扬掩护作用提供了新线索，展现了阿尔茨海默病的病发机制。

要点：

发明：辨认出一种对于阿尔茨海默病具备掩护作用的基因变异──SORL1基因的单倍型「Hap_A」，其于东亚人群（包括中国人及日本人）中的呈现频率是欧洲人群的168倍。证据：研究显示，Hap_A与较佳的认知体现有关，而且与人体构造中SORL1的表达增长有关。SORL1是一种与阿尔茨海默病紧密亲密相干的主要卵白受体。意义：这项研究展示了跨种族遗传研究有助在展现遗传因素对于阿尔茨海默病的影响，并且发明了SORL1卵白异构体的一种特定编码变异，它有潜力成为进一步研究该疾病机制的主要靶点。

阿尔茨海默病是一种严峻的神经退行性疾病，影响着全世界逾5000万人口，给社会经济带来了巨年夜的承担。然而，有用的医治要领仍旧有限，重要是由于该病的致病机制繁杂，用在药物开发的有用靶点也很少。

于已往十年，SORL1基因（分拣卵白相干受体L1基因）的研究于阿尔茨海默病范畴备受存眷，因其编码的卵白质SORL1于调治年夜脑中β淀粉样卵白（Aβ）的天生及断根方面起着要害作用。Aβ是一种有毒的卵白质，当它于年夜脑中储蓄积累并形成斑块，会侵害脑神经细胞，进而致使阿尔茨海默病的病征呈现。针对于欧洲族群举行的研究注解，某些SORL1基因变异对于阿尔茨海默病有掩护作用，使其成为疾病干涉干与的潜于靶点。然而，年夜大都基因研究重要集中在欧洲人群，对于SORL1基因变异怎样影响其他族群的相识很是有限。为了深切相识这些SORL1基因变异怎样对于差别族群阿尔茨海默病起掩护作用，并借此增进对于该病遗传机制的理解，开展涵盖东亚及欧洲人群的周全研究显患上至关主要。

有见和此，科年夜校长、晨兴生命科学传授兼中国香港神经退行性疾病中央主任叶玉如传授带领的跨学科团队，与伦敦年夜学学院的John Hardy传授、新泻年夜学的宫下哲典传授及中国科学院深圳进步前辈技能研究院的陈宇研究员互助，并使用阿尔茨海默病神经影像步履规划等国际公然数据，举行了跨东亚（包括中海内地、中国香港以和日本）及欧洲人群的周全基因联系关系阐发。

研究团队于东亚及欧洲人群中发明了要害的SORL1基因变异。特别是，SORL1的变异位点之一「Hap_A」于东亚人群中对于阿尔茨海默发病挥强效掩护作用，而这一基因变异于欧洲人群中则相对于稀有。详细而言，Hap_A于东亚人群中的呈现频率是欧洲人的168倍。团队的阐发显示，与不携带该变异的个别比拟，携带Hap_A基因变异的个别具备更好的认知功效，他们的脑退化水平较低，呈现的阿尔茨海默病病理征状也较轻。研究成果亦注解，差别族群拥有阐扬阿尔茨海默病掩护作用的差别基因变异。

为了进一步探明这些掩护性SORL1基因变异于人系统统中的生物机制，团队周全研究了这些变异的功效作用。成果注解，阿尔茨海默病掩护性基因变异与SORL1程度增长有关，并可能调治及免疫与神经功效相干的生物通路。值患上留意的是，团队发明了一种特定的编码变异，它可以调治一种特定的SORL1卵白异构体的表达及功效，而这于过往缺少周全的研究。这项发明为SORL1卵白调治阿尔茨海默病危害的份子机制提供了极新的看法。

叶传授暗示：“这项研究让咱们进一步大白了SORL1于阿尔茨海默发病病机制中的作用，并揭示了其于新药开发中的潜力。透过国际研究互助，咱们成立了东亚人群阿尔茨海默病的周全资料库，有助研究差别族群的阿尔茨海默病遗传因素。”

是项研究获得了中国国度天然科学基金委员会和中国香港研究资助局结合科研资助基金规划及中国香港尤其行政区当局InnoHK规划的撑持。研究由科年夜、伦敦年夜学学院及新泻年夜学的研究团队，以和威尔斯亲王病院及伊利沙伯病院的临床大夫互助举行。研究成果近来刊载在国际权势巨子科学期刊Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association，并发表于存眷阿尔茨海默病研究的学术交流平台Alzforum上。

-杏彩公司(中国区)